Η πρόοδος στις θεραπείες για τον καρκίνο του ανθρώπου δεν είναι πάντα διαθέσιμη για κατοικίδια

2024 Συγγραφέας: Daisy Haig | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-17 03:07

Πριν από μερικούς μήνες έγραψα ένα άρθρο που περιγράφει μια αναπτυσσόμενη επιλογή θεραπείας με μονοκλωνικά αντισώματα για τη θεραπεία λεμφώματος Β-κυττάρων σε σκύλους - Νέα επιλογή θεραπείας για λέμφωμα σε σκύλους. Η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη επιλογή για κτηνιατρικούς ασθενείς με ποικιλία όγκων. Αυτός ο τύπος θεραπείας εκμεταλλεύεται το ανοσοποιητικό σύστημα του ίδιου του ζώου, χρησιμοποιώντας το για να στοχεύει συγκεκριμένα και να προσβάλλει καρκινικά κύτταρα ενώ ταυτόχρονα δημιουργεί μειωμένο κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών σε σύγκριση με τα συμβατικά φάρμακα χημειοθεραπείας.

Από τη στιγμή της δημοσίευσης αυτού του άρθρου, μια ομάδα ιατρικών ερευνητών στη Βιέννη της Αυστρίας, έχουν παρουσιάσει τα αποτελέσματα μιας μικρής μελέτης που περιγράφει ένα νέο και διαφορετικό μονοκλωνικό αντίσωμα για σκύλους. Αυτό το αντίσωμα αντιδρά με την κυνική εκδοχή μιας πρωτεΐνης κυτταρικής επιφάνειας που ονομάζεται υποδοχέας επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα (EGFR).

Ο EGFR μεταλλάσσεται σε πολλές μορφές καρκίνου τόσο σε άτομα όσο και σε ζώα και απαντάται συχνότερα σε επιθηλιακούς καρκίνους, οι οποίοι είναι όγκοι των επενδύσεων διαφορετικών οργάνων / ιστών. Παραδείγματα επιθηλιακών όγκων περιλαμβάνουν όγκους μαστού, όγκους δέρματος και όγκους πνευμόνων. Οι μεταλλάξεις στο EGFR μπορούν να οδηγήσουν σε μη ρυθμιζόμενη κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη (π.χ. σχηματισμός όγκων) και μπορούν επίσης να βοηθήσουν τα καρκινικά κύτταρα να καταλάβουν πώς να εισβάλουν σε άλλους ιστούς και να εξαπλωθούν σε όλο το σώμα (δηλ. Μετάσταση).

Υπάρχει ποικιλία μονοκλωνικών αντισωμάτων αντι-EGFR για ανθρώπους με καρκίνο. Ένα τέτοιο «ανθρώπινο φάρμακο» ονομάζεται Cetuximab ®, το οποίο είναι δομικά πολύ παρόμοιο με το πρόσφατα αναπτυγμένο μονοκλωνικό αντίσωμα σκύλου αντι-EGFR. Το Cetuximab ® χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και διάφορες μορφές καρκίνου της κεφαλής και του λαιμού.

Επί του παρόντος, οι κτηνιατρικοί ασθενείς με επιθηλιακούς καρκίνους (συμπεριλαμβανομένων αυτών που αναφέρονται παραπάνω που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Cetuximab ®) έχουν λίγες επιλογές θεραπείας πέρα από την επιθετική χειρουργική επέμβαση και τη θεραπεία με ακτινοβολία. Τα συμβατικά ενέσιμα και / ή στοματικά πρωτόκολλα χημειοθεραπείας, αν και συνιστώνται, συχνά στερούνται αποτελεσμάτων βάσει τεκμηρίων που υποδηλώνουν ότι η χρήση τους αλλάζει ουσιαστικά τα αποτελέσματα στα κατοικίδια ζώα.

Οι ερευνητές έδειξαν ότι το πρόσφατα αναπτυγμένο αντίσωμα μπόρεσε να συνδεθεί στην επιφάνεια κυττάρων σκύλου που υπερεκφράζουν EGFR και ότι η εφαρμογή του αντισώματος προκάλεσε σημαντική αναστολή της ανάπτυξης / πολλαπλασιασμού κυττάρων όγκου σκύλου. Επιπλέον, το αντίσωμα μπόρεσε να προκαλέσει σημαντική θανάτωση κυττάρων όγκου μέσω άμεσης διέγερσης άλλων ανοσοκυττάρων σε τρυβλία Petri.

Το επόμενο βήμα θα είναι ο καθορισμός της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου «in vivo», που σημαίνει δοκιμή εάν τα αποτελέσματα που παρατηρούνται στα κύτταρα στο εργαστήριο είναι μεταφράσιμα σε ζωντανά ζώα. Αυτό συνήθως συνεπάγεται δοκιμές ασφάλειας, ακολουθούμενες από δοκιμές αποτελεσματικότητας και, στη συνέχεια, πιθανώς ακόμη και κλινικές δοκιμές μεγαλύτερης κλίμακας. Κάθε βήμα απαιτεί πολύ χρόνο και οικονομικά και συμμόρφωση, κάτι που συνήθως μεταφράζεται σε μεγάλη καθυστέρηση στη γνώση τυχόν περαιτέρω πληροφοριών, ενώ τα αποτελέσματα αυτών των μελετών αναλύονται.

Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ενώ οι ανθρώπινοι ογκολόγοι έχουν χρησιμοποιήσει μονοκλωνικά αντισώματα για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών καρκίνων για πάνω από 20 χρόνια, αυτή η μορφή θεραπείας είναι σχετικά σχετική βρεφική ηλικία για τους κτηνιατρικούς ογκολόγους.

Αυτό πιθανότατα προέρχεται από 1) το αστρονομικό κόστος που σχετίζεται με την ανάπτυξη τέτοιων φαρμάκων και 2) τους κύριους περιορισμούς στις τρέχουσες διαδικασίες παρασκευής και καθαρισμού που είναι απαραίτητες για τη μαζική παραγωγή των αντισωμάτων. Δεν είναι ασυνήθιστο το κόστος που σχετίζεται με τη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα να πλησιάζει πάνω από 50, 000 δολάρια ΗΠΑ ετησίως για άτομα με καρκίνο. Στον κτηνιατρικό κόσμο, αυτό απλά δεν είναι μια ρεαλιστική επιλογή.

Αυτό το τελευταίο σημείο είναι μια από τις κύριες ανησυχίες μου για το πότε / εάν η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα γίνει πιθανή επιλογή για κτηνιατρικούς ασθενείς. Είτε συζητάμε την προηγουμένως περιγραφείσα θεραπεία για το λέμφωμα είτε την πιθανή νέα επιλογή για επιθηλιακούς καρκίνους, πρέπει να εξετάσουμε ποια μέτρα μπορούν να ληφθούν για να διασφαλιστεί ότι οι θεραπείες δεν θα καταστούν απαγορευτικές για τους ιδιοκτήτες. Πώς μπορούμε να διασφαλίσουμε ότι όλοι οι ασθενείς μας έχουν πρόσβαση στα φάρμακα; Αυτό θα είναι ακόμη δυνατό, δεδομένου ότι γνωρίζουμε από τους ομολόγους μας για την ανθρώπινη ογκολογία;

Είναι επίσης σημαντικό να έχετε κατά νου ότι σε ανθρώπους, φάρμακα όπως το Cetuximab ® χρησιμοποιούνται συνήθως σε συνδυασμό με άλλες μορφές χημειοθεραπείας και όχι ως θεραπεία ενός παράγοντα. Επομένως, τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι απίθανο να είναι «μαγική σφαίρα» για τους ασθενείς μας. Οι κτηνιατρικοί ογκολόγοι θα συνεχίσουν να προτείνουν επιθετική χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, ακόμη και ενέσιμη και / ή στοματική χημειοθεραπεία, σε συνδυασμό με μια επιλογή ανοσοθεραπείας. Και πάλι, θέματα που σχετίζονται με το κόστος, τις ανησυχίες των ιδιοκτητών για την ασφάλεια και την ποιότητα ζωής του κατοικίδιου ζώου τους, και άλλοι συναισθηματικοί παράγοντες θα παίξουν σίγουρα.

Το μήνυμα «home home» είναι ότι έχει σημειωθεί πρόοδος στον τομέα μας και είναι πιθανό να είναι διαθέσιμες συναρπαστικές νέες επιλογές μέσα στα επόμενα χρόνια. Μπορεί να είναι απογοητευτικό να αναγνωρίζω πώς το επάγγελμά μου υστερεί από τις εξελίξεις που προσφέρονται στους συναδέλφους μου γιατρού, αλλά όπως είπε ο Frederick Douglass, «Εάν δεν υπάρχει αγώνας, δεν υπάρχει πρόοδος».

Όταν θεωρούμε ότι η κτηνιατρική ογκολογία εξακολουθεί να είναι ακόμη στα νήπια της ύπαρξης, η εκμάθηση για αυτές τις νέες επιλογές μου δείχνει ότι γενικά, κάνουμε μια πολύ καλή δουλειά να προχωρούμε παρά τους αγώνες μας - με ασθενείς που τείνουν να είναι πολύ πιο ανεκτικοί από μας μειονεκτήματα, και πολύ πιο περίεργο στο σύνολό του.

Δρ Joanne Intile