Προώθηση της κτηνιατρικής θεραπείας του καρκίνου με δοκιμή

2024 Συγγραφέας: Daisy Haig | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-17 03:07

Υπάρχουν τρεις μορφές κλινικών δοκιμών για φάρμακα χημειοθεραπείας. Η πρώτη είναι μια δοκιμή Φάσης 1 ή μια μελέτη κλιμάκωσης δόσης. Οι μελέτες της Φάσης 1 έχουν σχεδιαστεί για να προσδιορίσουν 1) Ποια είναι η βέλτιστη δοσολογία ενός νέου φαρμάκου χημειοθεραπείας για το συγκεκριμένο είδος; και 2) Ποιες είναι μερικές από τις παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν από το νέο φάρμακο;

Ασθενείς με διάφορους τύπους όγκων εγγράφονται σε δοκιμές Φάσης 1, επειδή ο πρωταρχικός στόχος δεν είναι να καθοριστεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, αλλά ποια δόση του φαρμάκου μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια. Τα κατοικίδια που έχουν εγγραφεί σε τέτοιες δοκιμές συχνά έχουν καρκίνο προχωρημένου σταδίου με πολύ κακή πρόγνωση, χωρίς άλλη λογική επιλογή θεραπείας και ψάχνουμε να μάθουμε κάτι από την κατάστασή τους και πώς το σώμα τους μπορεί να αντιδράσει σε ένα εν λόγω φάρμακο.

Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής Φάσης 1, οι ασθενείς εγγράφονται σε ομάδες που είναι γνωστές ως ομάδες κοόρτης. Συνήθως υπάρχουν τρεις ασθενείς σε κάθε ομάδα. Κάθε ομάδα κοόρτης θα λάβει το εν λόγω φάρμακο σε μια συγκεκριμένη προκαθορισμένη δοσολογία. Τα «τελικά σημεία» για την τοξικότητα για κάθε ομάδα κοόρτης θα είναι προκαθορισμένα και θα ποσοτικοποιηθούν με πολύ συγκεκριμένα κριτήρια. Εάν κανένας από τους ασθενείς αυτής της ομάδας δεν εμφανίσει παρενέργειες, η δόση του φαρμάκου θα αυξηθεί κατά μια συγκεκριμένη ποσότητα και θα εγγραφούν άλλα τρία σκυλιά σε μια νέα ομάδα.

Εάν ένας ασθενής εμφανίσει πολύ σοβαρή τοξική αντίδραση, η ομάδα θα επεκταθεί για να εγγράψει άλλους τρεις ασθενείς. Εάν δύο ασθενείς εμφανίσουν πολύ σοβαρή αντίδραση, αυτή θα θεωρηθεί ως «ανεκτή γνάθια» και η δόση θα μειωθεί στη δόση της προηγούμενης κοόρτης (ή εάν αυτό συμβεί στην αρχική δόση, θα χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση). Μερικές φορές, όταν οι ιδιοκτήτες ακούνε τον στόχο μιας μελέτης Φάσης 1, είναι πολύ νευρικοί για να εγγράψουν τα δικά τους κατοικίδια ζώα λόγω φόβων για άγνωστες παρενέργειες.

Μόλις ολοκληρωθεί η μελέτη Φάσης 1 και γνωρίζουμε την ασφαλή δόση που μπορούμε να χορηγήσουμε, το φάρμακο μπαίνει σε μια δοκιμή Φάσης 2, όπου μαθαίνουμε για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Οι ασθενείς που έχουν εγγραφεί σε μια δοκιμή Φάσης 2 πρέπει να έχουν τουλάχιστον έναν μετρήσιμο όγκο, επειδή θέλουμε να μάθουμε εάν το φάρμακο είναι χρήσιμο για τη συρρίκνωση του όγκου. Αυτό θα εξαλείψει αυτόματα τα κατοικίδια ζώα των οποίων ο όγκος αφαιρέθηκε χειρουργικά, ή είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί και εξαλειφθεί, αλλά ο κίνδυνος μεταστατικής νόσου είναι πολύ υψηλός. Για ασθενείς σε μια δοκιμή Φάσης 2, πρέπει επίσης να γνωρίζουμε την ακριβή φύση του όγκου. Αυτό θα εξαλείψει τα κατοικίδια ζώα που «υποψιαζόμαστε» ότι έχουμε καρκίνο, αλλά δεν έχουμε οριστική διάγνωση.

Για μια δοκιμή Φάσης 2, πρέπει να καθορίσουμε εκ των προτέρων ποιο είναι το «σημαντικό ποσοστό απόκρισης», καθώς αυτό θα καθορίσει τον αριθμό των ασθενών που πρέπει να εγγραφούν σε μια δοκιμή προκειμένου να παρέχουμε στατιστικά υγιή αποτελέσματα. Σε αντίθεση με την απεικόνιση των μέσων ενημέρωσης, ένας κλινικός γιατρός δεν μπορεί απλώς να αποφασίσει, "Γεια, έχω αυτό το φάρμακο που πιστεύω ότι θα λειτουργήσει καλά κατά του καρκίνου. Ποιος θέλει να εγγραφεί;" Αυτό είναι ακριβώς όπου οι περισσότερες κτηνιατρικές μελέτες αποτυγχάνουν και τα αποτελέσματα αναφέρονται ως καθαρά αριθμητικές τιμές, χωρίς στατιστικά στοιχεία για τη δημιουργία αντιγράφων ασφαλείας.

Τα ναρκωτικά που δείχνουν υπόσχεση στις δοκιμές Φάσης 2 εγγράφονται στη συνέχεια στις δοκιμές Φάσης 3. Εδώ, η νέα θεραπεία συγκρίνεται με αυτό που θεωρείται το «πρότυπο φροντίδας» για τον συγκεκριμένο τύπο όγκου ή ένα εικονικό φάρμακο εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο επίπεδο φροντίδας.

Στην ιδανική περίπτωση, οι ασθενείς έχουν 1) τυχαία ταξινομηθεί σε ομάδες για να αποφύγουν την προκατάληψη στην επιλογή και 2) τυφλώνονται ως προς τη θεραπεία που λαμβάνουν, πράγμα που σημαίνει ότι δεν υπάρχει τρόπος να γνωρίζει ο ασθενής, ο ιδιοκτήτης ή ο κλινικός ιατρός ποιο φάρμακο ο ασθενής λάμβανε. Προφανώς, υπάρχουν ηθικές εκτιμήσεις για τις δοκιμές Φάσης 3 και ως εκ τούτου, τα εικονικά φάρμακα είναι ασυνήθιστα σε κτηνιατρικές μελέτες. Οι δοκιμές φάσης 3 είναι επίσης πολύ δύσκολο να εφαρμοστούν, καθώς συνήθως απαιτούν την εγγραφή μεγάλου αριθμού ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας, προκειμένου να αποδειχθεί στατιστικά σημαντική διαφορά.

Κάθε επίπεδο δοκιμών απαιτεί προγραμματισμό, κουραστική καταγραφή δεδομένων, χρόνο, εμπειρογνωμοσύνη, εγγραφή μεγάλου αριθμού ασθενών και συνήθως κάποια μορφή χρηματοδότησης. Δεν είναι ποτέ τόσο απλό όσο λέγοντας, "Έχω αυτόν τον ασθενή με έναν πολύ σπάνιο καρκίνο που μπορεί να εμφανιστεί σε 1 στα 100, 000 σκυλιά. Ποιος θέλει να με βοηθήσει να μελετήσω πώς να το αντιμετωπίσω;"

Ακόμη και οι «καλύτερες» κτηνιατρικές μελέτες για τον καρκίνο εγγράφουν μόνο 20-50 ασθενείς για περίοδο 1-2 ετών (σε σύγκριση με μελέτες για την ογκολογία στον άνθρωπο όπου χιλιάδες ασθενείς εγγράφονται σε μια δεκαετία ή περισσότερο). Είναι δύσκολο να εξαγάγουμε επαρκή συμπεράσματα από τις μελέτες μας και είναι ακόμη πιο δύσκολο να μεταφράσουμε τους περιορισμούς στους ιδιοκτήτες.

Θα ήθελα πολύ να μπορώ να προσφέρω νέες και συναρπαστικές επιλογές για τους ιδιοκτήτες και εκτιμώ όταν είναι ανοιχτοί στις ιδέες μου ή σκέφτομαι περισσότερες "πειραματικές" θεραπείες με την ελπίδα να βοηθήσω άλλα ζώα στο μέλλον. Αλλά υπάρχουν ορισμένοι σημαντικοί περιορισμοί για να το κάνουμε αυτό αποτελεσματικά, ειδικά σε μια πολυάσχολη ιδιωτική πρακτική.

Όλα αυτά με ξεκίνησαν να σκέφτομαι, είναι καιρός οι κτηνιατρικοί ειδικοί να αναβαθμίσουν τις ευθύνες τους για να προωθήσουν τα πεδία μας και βρήκαν πώς να συνεργαστούμε αποτελεσματικά και όχι να τα κρατήσουμε πίσω από τις δικές μας αίθουσες εξετάσεων.

Νομίζω ότι θα ήταν ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για να ξεκινήσουμε να επιτεθούμε με επιτυχία στον καρκίνο παρά να το πετύχουμε με αναποτελεσματικά πρωτόκολλα ηλικίας δεκαετιών. Εάν οι ιδιοκτήτες είναι πρόθυμοι να το δοκιμάσουν, δεν θα πρέπει να καταλάβουμε πώς να το κάνουμε;

Δρ Joanne Intile