Πρόοδοι στην Κτηνιατρική - Γονιδιακή θεραπεία για ασθένεια του αμφιβληστροειδούς

2024 Συγγραφέας: Daisy Haig | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-17 03:07

Πολλά έχουν αλλάξει από τότε που αποφοίτησα από την κτηνιατρική σχολή πριν από σχεδόν 16 χρόνια. Ένα θέμα που μόλις αγγίξαμε ήταν η γονιδιακή θεραπεία. Το πεδίο ήταν στα νήπια του τότε (ειδικά όπως εφαρμόζεται στην κτηνιατρική), οπότε όποτε βλέπω μια μελέτη που μιλά για την επιτυχή χρήση της γονιδιακής θεραπείας σε ασθενείς με ζώα, κάθομαι και παρατηρώ. Μόλις μια τέτοια μελέτη εμφανίστηκε πρόσφατα στα Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών (PNAS).

Πρώτα μερικές βασικές πληροφορίες…

Οι κληρονομικές ασθένειες που οδηγούν σε εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς και στην τύφλωση επηρεάζουν τόσο τα σκυλιά όσο και τους ανθρώπους. Στην κτηνιατρική, τείνουμε να τα συνδυάσουμε όλα μαζί με τον όρο προοδευτική ατροφία του αμφιβληστροειδούς (PRA), παρόλο που η έρευνα έχει εντοπίσει ορισμένα από τα συγκεκριμένα γενετικά ελαττώματα που είναι υπεύθυνα. Οι διάφορες μορφές PRA συνήθως διαγιγνώσκονται σε Λαμπραντόρ ριτρίβερ, λαβύρινθο, κόκερ σπανιέλ, κόλλεϊ, Ιρλανδούς ρυθμιστές, dachshunds, μινιατούρες schnauzers, akitas, Αυστραλιανοί βοσκοί, χρυσά retrievers, samoyeds, beagles, Γερμανικά ποιμενικά σκυλιά, Σιβηριανά huskies, τεριέ του Yorkshire και Πορτογαλικά θαλάσσια σκυλιά, αλλά η κατάσταση μπορεί επίσης να επηρεάσει και άλλες φυλές, ακόμη και μουστάρια.

Όπως υποδηλώνει το όνομα, η προοδευτική ατροφία του αμφιβληστροειδούς είναι μια κατάσταση που αναγκάζει τους αμφιβληστροειδείς να χάσουν την ικανότητά τους να λειτουργούν με την πάροδο του χρόνου. Ο αμφιβληστροειδής (ένα στρώμα ιστού που ευθυγραμμίζει το εσωτερικό του πίσω μέρους του ματιού) περιέχει φωτοϋποδοχείς, ειδικά κύτταρα υπεύθυνα για τη μετατροπή του φωτός σε ηλεκτρικά νευρικά σήματα που ταξιδεύουν στον εγκέφαλο. Υπάρχουν δύο τύποι φωτοϋποδοχέων στον αμφιβληστροειδή:

• Κώνοι - που σχετίζονται κυρίως με την έγχρωμη όραση
• Ράβδοι - εμπλέκονται σε ασπρόμαυρη και χαμηλή όραση

Όταν ένας σκύλος έχει PRA, οι φωτοϋποδοχείς του επιδεινώνονται. Συνήθως, οι ράβδοι είναι οι πρώτοι που πηγαίνουν, γι 'αυτό τα σκυλιά τείνουν πρώτα να έχουν προβλήματα με τη νυχτερινή όραση. Τελικά, και οι δύο ράβδοι και οι κώνοι επηρεάζονται σε σημαντικό βαθμό και το αποτέλεσμα είναι η τύφλωση.

Ο σκύλος PRA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ζωικό μοντέλο για κληρονομικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς σε ανθρώπους. Οι επιστήμονες που συμμετείχαν στην πρόσφατη μελέτη PNAS χρησιμοποίησαν σκύλους που είχαν PRA που προκλήθηκε από την ίδια γενετική μετάλλαξη που σχετίζεται με τη χρωστική αμφιβληστροειδίτιδα που συνδέεται με Χ σε ανθρώπους. Συγκεκριμένα, φταίει ένα ελαττωματικό γονίδιο RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator).

Οι ερευνητές εισήγαγαν λειτουργικά γονίδια RPGR σε ιούς, οι οποίοι δόθηκαν στους σκύλους με PRA. Οι ιοί «μολύνουν» τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς των σκύλων και εισήγαγαν αυτά τα λειτουργικά γονίδια. Ως αποτέλεσμα, τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς ήταν τότε σε θέση να παράγουν πρωτεΐνες που έλειπαν από τις ράβδους και τους κώνους του σκύλου.

Τα αποτελέσματα μιας προηγούμενης μελέτης από την ίδια ομάδα επιστημόνων έδειξαν ότι αυτός ο τύπος γονιδιακής θεραπείας ήταν αρκετά αποτελεσματικός όταν ξεκίνησε πολύ νωρίς κατά τη διάρκεια της PRA. Αυτή η νέα έρευνα είναι ακόμη πιο ελπιδοφόρα, καθώς αποκάλυψε ότι η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να προστατεύσει και ακόμη και να βελτιώσει την όραση των σκύλων όταν ξεκίνησε στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, αφού είχαν ήδη χαθεί 50% ή περισσότερες ράβδοι και κώνοι. Τα οφέλη συνεχίστηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια της διετούς διάρκειας της μελέτης.

Η γονιδιακή θεραπεία δεν είναι ακόμη διαθέσιμη εκτός από κλινικές μελέτες όπως αυτή, αλλά εάν συνεχιστεί η έρευνα, μπορεί σύντομα να ωφελήσει και τα δύο είδη μας.

Δρ Jennifer Coates

Αναφορά

Η επιτυχής διακοπή του φωτοϋποδοχέα και η απώλεια όρασης διευρύνει το θεραπευτικό παράθυρο της γονιδιακής θεραπείας του αμφιβληστροειδούς σε μεταγενέστερα στάδια της νόσου. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 27 Οκτ. 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12 Οκτωβρίου.